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在前面的《神奇的細胞因子》等文章中我們給大家介紹了一些細胞因子，尤其是白細胞介素的知識。今天我們再給大家重點介紹一位大有可為、前途無量的細胞因子-白細胞介素2（IL-2）。

白細胞介素2（IL-2）簡介

IL-2家族是B細胞，T細胞以及NK細胞的發育和功能所必須的一類細胞因子，包括IL-2，IL-4，IL-7，IL-9，IL-15和IL-21等。白細胞介素2(IL-2)是一種多效細胞因子，可引起免疫原性和耐受性免疫反應，生理作用有刺激T細胞生長、誘導細胞毒作用和對B細胞的生長及分化均有一定的促進作用等。初是由Gillis 和 Smith以及Morgan等人于上世紀70年代發現T淋巴細胞需要特定的生長因子，而這種介導T細胞增殖的淋巴細胞營養因子初被稱為 T細胞生長因子(TCGF)，后來被命名為白細胞介素-2(IL-2)，并在1992年作為一種腫瘤免疫治療藥物獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批準。IL-2是個被克隆的細胞白介素因子，也是首個被批準用于腫瘤治療的因子。

IL-2主要由CD4+ T細胞產生。IL2基因表達的調控涉及多種轉錄因子，包括活化T細胞家族成員的核因子（NFAT）、激活蛋白1（AP-1）、核因子Κb（NF-κB）、八聚體結合蛋白1（POU2F1）、高遷移率族蛋白（HMGA1）、FOXP3蛋白。

白細胞介素2和它的家人們圖片來源：網絡

白介素2（IL-2)結構

人IL-2具有133個氨基酸，成熟形式是15.5 kDa的糖基化球狀蛋白，具有4-α-螺旋束結構。而在其他物種中，其肽鏈長度范圍為133至149aa。IL-2基因表達翻譯后，IL-2的前體蛋白通過切斷信號肽，使位點3的蘇氨酸糖基化以及將兩個半胱氨酸通過二硫橋連接起來，被加工成終的分泌形式。成熟的IL-2是一種球狀蛋白，在整個分子中約67%具有α螺旋構象。Cys 58和Cys 105之間的二硫橋對其生物活性至關重要。

白介素2（IL-2)來源

IL-2主要由活化的T淋巴細胞（CD4 Th0細胞;輔助性CD4 Th1細胞;和細胞毒性CD8 Tc1細胞）分泌。也可以由其他細胞少量分泌，如：先天淋巴樣細胞、活化的CD8 T細胞、樹突狀細胞、B細胞和肥大細胞也是IL-2的次要來源。當TCR和CD28等共刺激分子被激活后，多個關鍵轉錄因子包括激活蛋白1(AP-1)、核因子-κB(NFκB)、構成因子Oct-1和激活T細胞的核因子(NFAT)被激活，以調節IL-2的產生。

白介素2（IL-2)受體

IL-2受體是由α、β、γ三條鏈組成的異聚體，即IL-2R由IL-2Rα、IL-2Rβ、IL-2Rγ組成。其中β/γ為下游信號通路激活所必需，α則主要促進二者結合。當IL-2受體α亞基（IL-2RA）單獨存在時，其與IL-2的親和力只有完整的IL-2受體的百分之一，因此IL-2R分為高、中、低親和力受體。

IL-2受體圖片來源：網絡

IL2RA在Treg細胞表達。TCR或IL-2刺激T細胞后，IL2RA轉錄增強。其它細胞因子也能誘導其轉錄，如IL-7、IL-12、IL-15、TNF和TGF-β。IL2RB和IL2RG在多種細胞表達，如靜息T細胞、CD8+ T細胞、自然殺傷細胞和某些其他細胞類型。IL2RB轉錄受多種轉錄因子控制，包括ETS1、GABP、SP1、EGR1和EWS-WT1。IL2RG啟動子包含多個ETS結合位點，它們在體外與GABP和ELF1相互作用，因此可能調節啟動子活性。

白介素2（IL-2)生物學功能

IL-2初被確定為一種T細胞生長因子，隨著研究的深入，越來越多的功能被發現，比如增強細胞溶解活性、驅動Treg細胞的發育、抑制免疫細胞的應答，以及通過激活誘導的細胞死亡促進潛在的細胞消除功能。此外，IL-2還能促進各種效應T細胞群的分化。因此，IL-2調節或抑制的生物學功能是多樣的，在多種疾病中具有潛在的治療效果。

從臨床角度來說，IL-2同樣重要。IL-2可用于治療黑色素瘤、腎細胞癌和其他類型腫瘤的患者。IL-2是腫瘤浸潤淋巴細胞的關鍵生長因子，該細胞可與IL-2在體外一起擴增，用于治療性回輸給患者。通過平衡IL-2的量或通過使用新的IL-2類似物與IL-2特異性抗體組合，可以平衡T細胞反應，控制效應細胞的擴增。

此外，IL-2調節CD4+ Th細胞亞群的分化。Th1細胞促進針對細胞內微生物和癌細胞的細胞免疫反應。Th1細胞分化由IL-2介導，協調轉錄因子TBX21的表達。Th2細胞調節對細胞外寄生蟲和細菌的體液免疫，以及過敏性炎癥。在IL-4存在時，IL-2通過上調IL-4的表達，促進Th2細胞分化。Th17細胞協調對細胞外病原體的適應性防御，介導炎癥反應，并參與多種自身免疫疾病。IL-2通過多種機制抑制Th17細胞的分化，如抑制IL-6RA、IL-17A。IL-2還抑制控制B細胞反應和生發中心形成的Tfh細胞分化。在原始CD8+ T細胞中，IL-2通過促進干擾素-γ、干擾素-α/β、顆粒酶B和穿孔素的分泌，介導抗原接觸后效應細胞毒性表型的獲得。IL-2/IL-2R信號活性的強度將CD8+ T細胞轉變為短壽命效應細胞或長壽命記憶表型。

白介素2（IL-2)臨床意義

IL-2可提高人體對病毒、細菌、真菌和原蟲等感染的免疫應答，促進細胞毒性T淋巴細胞(CTL)、自然殺傷細胞(NK 細胞)、淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK 細胞)和腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)增殖，并使其殺傷活性增強，進而清除體內腫瘤細胞和病毒感染細胞等。IL-2還可以增加抗體和干擾素 (IFN)等細胞因子的分泌，在機體免疫應答中具有非常重要的作用，是一種免疫增強劑，具有抗病毒、抗腫瘤和提高機體免疫功能等作用。

IL-2的表達異常與臨床多種疾病有密切關系，盡管外周血、尿液中IL-2 水平，或激活淋巴細胞上清液中IL-2水平的異常沒有疾病特異性，但是可作為相關疾病的輔助診斷、預后及療效觀察提供可靠數據。

臨床常用于：

1、腎細胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤的治療，用于癌性胸腹水的控制，也可以用于淋巴因子激活的殺傷細胞的培養，還可用于帶狀皰疹后遺癥疼痛的治療。

2、還可用于手術、放療及化療后的腫瘤患者的治療，可增強機體免疫功能

3、用于先天或后天免疫缺陷癥的治療，提高病人細胞免疫功能和抗感染能力；平衡免疫防御功能和治療由于超敏反應引起的過敏性疾病，如過敏性鼻炎、過敏性哮喘、過敏性皮膚病等。

4、治療各種自身免疫性疾病，如類風濕性關節炎、強直性脊柱炎、系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征等。

對某些病毒性、桿菌性疾病、胞內寄生菌感染性疾病，如乙型肝炎、HPV感染、肺結核、白色念珠菌感染等具有較好的治療作用。

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