衰老與認知衰退的背后，一個關(guān)鍵的“破壞分子”正在悄然作祟——它就是 “氧化應(yīng)激” 。簡單來說，當人體內(nèi)的“活性氧自由基”過多，超過了自身的清除能力，就會攻擊細胞、蛋白質(zhì)甚至DNA，如同鐵器生銹，導(dǎo)致機體功能衰退。
近日，幾項研究為我們揭示了身體對抗氧化應(yīng)激的精妙機制，以及我們?nèi)绾瓮ㄟ^日常飲食，加入這場“大腦保衛(wèi)戰(zhàn)”。
Li J, Zhang Y, Peng J, et al. A regulator of amino acid sensing links lipid peroxidation and lipid droplet-dependent antioxidant response[J]. Molecular Cell, 2025,85(17): 3225-3240.e10.
該研究論文揭示了氧化應(yīng)激下脂滴積累的分子機制，以果蠅幼蟲腦膠質(zhì)細胞為模型，發(fā)現(xiàn)氨基酸感知調(diào)節(jié)蛋白Hsc70-4能夠感應(yīng)脂質(zhì)過氧化信號，進而啟動脂滴的積累過程，以應(yīng)對氧化應(yīng)激引起的脂質(zhì)過氧化損傷。團隊前期研究發(fā)現(xiàn)E3泛素連接酶Ubr1可直接結(jié)合7種必需氨基酸并被激活，進而催化脂滴保護蛋白Plin2的多聚泛素化及蛋白酶體降解，防止脂滴過度增多。而在本研究中，作者進一步揭示Ubr1的氨基酸結(jié)合能力受分子伴侶Hsc70-4以ATP酶活性依賴的方式精細調(diào)控。
在氧化應(yīng)激條件下，脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物4-羥基壬烯醛（4-HNE）會共價修飾Hsc70-4第267位的半胱氨酸，抑制其ATP酶活性，使其無法維持Ubr1的氨基酸結(jié)合能力，導(dǎo)致Ubr1失活、Plin2泛素化降解減少，終引發(fā)脂滴積累。研究還證實，該機制在人類正常膠質(zhì)細胞和膠質(zhì)瘤細胞中同樣保守，通過定向清除HSPA8（果蠅Hsc70-4的同源蛋白）上的4-HNE修飾，可顯著抑制膠質(zhì)瘤生長。
Catherine P Bondonno, Nicola P Bondonno et al. Flavonoid intake and incident dementia in the Danish Diet, Cancer, and Health cohort. Alzheimers Dement (NY). 2021 May 13;7(1):e12175. doi: 10.1002/trc2.12175.eCollection 2021.
該研究在丹麥飲食、癌癥和健康研究中對55,985名參與者隨訪了23年，研究了相關(guān)性。使用Phenol-Explorer database評估類黃酮攝入量。
關(guān)于新發(fā)癡呆癥和癡呆癥亞型的信息是利用丹麥患者和處方登記獲得。使用多變量調(diào)整的Cox比例風險回歸模型中的限制性立方樣條計算危險比（HRs）。
研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，適量攝入黃酮醇類、黃烷醇寡聚體+多聚體、花青苷類、黃烷酮類和黃酮類與新發(fā)癡呆癥風險降低有關(guān)。
此外，研究觀察到，適量攝入黃酮醇類和黃烷醇寡聚體+多聚體與血管性癡呆風險降低24%至30%顯著相關(guān)。總黃酮攝入量與阿爾茨海默病或非特定性癡呆癥沒有顯著關(guān)聯(lián)。
Yeh T S, Yuan C, Ascherio A, et al. Long-term dietary flavonoid intake and subjective cognitive decline in US men and women[J]. Neurology, 2021, 97(10): e1041-e1056.
由哈佛醫(yī)學院Deborah Blacker領(lǐng)銜的研究團隊，在著名期刊Neurology上發(fā)表了一項重要成果。他們發(fā)現(xiàn)：攝入類黃酮更多的人在晚年出現(xiàn)認知能力下降早期跡象的可能性較小。
具體來說，飲食中攝入更多類黃酮的人群，發(fā)生認知能力下降的可能性也比類黃酮攝入量低的人群降低了20%。這意味著簡單的飲食改變或許可以幫助防止認知能力下降。也就是說老年癡呆或許將來可防可控！
從細胞內(nèi)智能感應(yīng)的 “脂滴防御系統(tǒng)” ，到餐盤中色彩繽紛的 “類黃酮兵團” ，科學正為我們描繪出一幅對抗氧化應(yīng)激、守護大腦健康的全景圖。衰老或許不可避免，但認知的衰退并非注定。
選擇每一餐的顏色，就是為我們大腦的未來儲備抗氧化的力量。預(yù)防，從今天入口的每一份多彩食物開始。
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